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InsP3R-SEC5相互作用在巨噬细胞抗白念珠菌感染过程中作用的研究成果
发布时间:2019-12-18

 

       《BMC Biology》杂志于2018年4月发表了我所关于分泌小体复合物蛋白SEC5与细胞内钙离子通道肌醇1,4,5-三磷酸受体(InsP3R)相互作用在机体抗白念珠菌感染过程中作用的研究论文(Yang, L., Gu, W., Cheung, K.-H., Yan, L., Tong, B.C.-K., Jiang, Y., and Yang, J. (2018). InsP3R-SEC5 interaction on phagosomes modulates innate immunity to Candida albicans by promoting cytosolic Ca2+ elevation and TBK1 activity. BMC Biol. 16, 46.)。
       白念珠菌是一种广泛存在的条件致病菌,是导致术后发生感染的主要病菌之一,感染后死亡率较高。当机体免疫力下降时,白念珠菌会侵入体内,引发系统性感染,此时,机体的固有免疫系统在抗白念珠菌感染过程中就发挥了重要作用,其中,InsP3R作为细胞内钙离子通道“守门员”,调控细胞内钙离子释放,参与多种细胞生理功能,但其在巨噬细胞(免疫细胞的一种)抗白念珠菌过程中的作用尚不清楚,调控机制也不明确。
       在该论文中,研究人员首先通过酵母双杂交技术(研究活细胞内蛋白质相互作用的一种技术)发现InsP3R的相互作用蛋白SEC5,然后通过钙离子成像实验发现SEC5与InsP3R结合增强InsP3R离子通道活性,其后进一步通过免疫荧光发现巨噬细胞吞噬白念珠菌的吞噬小体上InsP3R-SEC5共定位,证明InsP3R与SEC5的结合同巨噬细胞吞噬白念珠菌过程有某种关系。此外发现,如果干扰InsP3R-SEC5相互作用或螯合(由中心离子和某些合乎一定条件同一多齿配位体的两个或两个以上配位原子,键合而成具有环状结构的配合物的过程)细胞内游离钙离子,会减弱巨噬细胞对白念珠菌的吞噬功能。不仅如此,研究人员还发现InsP3R-SEC5相互作用会影响SEC5与TBK1(细胞内激酶的一种)的结合,减弱TBK1的活性,从而减少转录因子IRF3的激活,影响IFN-β(干扰素的一种)的产生,可能有利于机体对抗白念珠菌感染。
       该研究首次发现SEC5蛋白能够结合InsP3R并增强其离子通道活性并证实InsP3R-SEC5相互作用在巨噬细胞抗白念珠菌感染过程中发挥重要积极作用。该项研究由本所攀登计划研究项目基金资助。

 

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