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关于一种肽基病毒灭活剂保护雄性小鼠睾丸组织免受寨卡病毒引起的损伤的研究
发布时间:2020-03-31

 

       《Frontiers in Microbiology》(微生物学前沿)2019年9月发表了我所关于一种肽基病毒灭活剂保护雄性小鼠睾丸组织免受寨卡病毒引起的损伤的研究论文(Lulu Si, Yu Meng, Fang Tian, Weihua Li, Peng Zou, Qian Wang, Wei Xu,Yuzhu Wang, Minjie Xia, Jingying Hu, Shibo Jiang and Lu Lu. A Peptide-Based Virus Inactivator Protects Male Mice Against Zika Virus-Induced Damage of Testicular Tissue. 2019 9;10:2250.)。
       寨卡病毒(Zika virus, 以下简称“ZIKV”)是一种虫媒传播的病毒,属黄病毒科,主要由伊蚊传播。在成人中与格林-巴利综合征(格林-巴利综合征是常见的脊神经和周围神经的脱髓鞘疾病,临床上表现为进行性上升性对称性麻痹、四肢软瘫,以及不同程度的感觉障碍)相关,在胎儿和婴儿中与先天性寨卡综合征(先天性中枢神经系统畸形)相关。 
       尽管ZIKV主要通过蚊虫叮咬传播,但自2015年再次爆发以来,已经报告了许多例性传播病例。ZIKV可长期存在于睾丸和精液中,造成睾丸组织损伤,降低精子质量。但是,目前还没有药物被批准用于预防或治疗ZIKV感染,特别是男性睾丸组织感染。在本领域此前的研究结果表明一种肽基病毒灭活剂Z2(以下简称“Z2”)能在体内外灭活ZIKV,抑制ZIKV感染,并且Z2可以抑制妊娠小鼠中ZIKV的垂直传播,减少胎儿中ZIKV的感染。但Z2是否能进入输精管,保护睾丸组织免受ZIKV感染,目前尚不明确。
       在本研究中,研究人员通过体外睾丸组织培养,发现Z2可抑制亚非系ZIKV株在支持细胞中的感染;然后用荧光标记Z2,腹腔注射进I型干扰素受体缺陷雄性小鼠体内,经小动物活体成像系统检测,发现Z2可以分布在睾丸组织中。进一步通过实时荧光定量PCR检测发现,Z2可显著降低小鼠睾丸的ZIKV RNA水平,提示在支持细胞中Z2可保护睾丸抵抗ZIKV的感染。同时,免疫组化分析显示,Z2“处理小鼠”的睾丸组织没有明显的病理损伤,但“对照小鼠”的睾丸和附睾出现了严重的病理损伤。结合Z2处理的小鼠成熟精子中病毒载量显著降低的证据,推测Z2可能通过血睾屏障进入精小管抑制精子中的ZIKV感染。此外,研究人员通过计算机辅助精子分析发现Z2治疗可以显著提高精子的数量和活性,这意味着Z2可以限制ZIKV感染对睾丸组织和精子的损害,降低ZIKV的性传播风险。
       因此,Z2作为ZIKV灭活剂,可以作为治疗ZIKV感染和抑制ZIKV诱导的睾丸组织损伤的抗病毒药物。本研究获得国家重大传染病重大专项的支持。

 

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