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醋酸诺美孕酮联合二甲双胍抗人子宫内膜癌的药效学和分子机制研究进展
发布时间:2020-09-07

 

       International Journal of Molecular Sciences(《国际分子科学杂志》)2019年第20卷发表了我所关于醋酸诺美孕酮(NOMAC)联合二甲双胍抗人子宫内膜癌药效学和分子机制的研究论文(Can Cao, Jie-yun Zhou, Shu-wu Xie, Xiang-jie Guo, Guo-ting Li, Yi-juan Gong, Wen-jie Yang, Zhao Li,Rui-hua Zhong, Hai-hao Shao, and Yan Zhu. Metformin Enhances Nomegestrol Acetate Suppressing Growth of Endometrial Cancer Cells and May Correlate to Downregulating mTOR Activity In Vitro and In Vivo.)。
       子宫内膜癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,发病率逐年增高。根据2014年中国肿瘤登记年报,以子宫内膜癌为主的来源于子宫体的恶性肿瘤发病率为9.61个/1万,其中约7.1%的病例被诊断时年龄在20-44岁,在该年龄段发病人群中约70%-88% 在确诊时尚未完成生育,有强烈生育要求且经严格筛选的早期子宫内膜癌病患可考虑保留生育功能治疗。目前,早期子宫内膜癌的药物治疗以使用孕激素为标准治疗方案。该论文研究的醋酸诺美孕酮(NOMAC)是第4代人工合成的新型孕激素,活性强,结构与天然黄体酮相似,具有开发价值。
       在该论文中,研究人员在体外建立人子宫内膜癌(RL95-2, HEC-1A)模型,用CCK-8法(细胞增殖和毒性检测)测定细胞体外增殖的抑制作用,体内则通过荷瘤裸鼠模型实验,对NOMAC抗肿瘤作用进行评价。另外,通过流式细胞术测定细胞周期和凋亡的影响;用Western blotting(蛋白质印迹法)测定Akt、mTOR(这两者为上游信号通路蛋白)、4EBP1、eIF4G(这两者为下游蛋白,与细胞增殖相关)蛋白表达的变化。研究发现,NOMAC可抑制RL95-2和HEC-1A细胞的生长,使细胞周期阻滞在G0/G1期(DNA合成前期),诱导细胞凋亡,并显著下调pmTOR/p4EBP1/peIF4G(磷酸化蛋白)水平。
       二甲双胍是子宫内膜癌保留生育功能治疗的辅助治疗药物,在裸鼠移植瘤组织中发现,二甲双胍(100mg/kg)可增强NOMAC(100mg/kg)对mTOR的抑制作用,使NOMAC的平均浓度比单独使用NOMAC提高近1.6倍。该论文首次阐明NOMAC抑制人子宫内膜癌细胞生长可能与下调mTOR的活性有关,二甲双胍可以增强这种作用。该发现为子宫内膜癌保留生育力治疗方案打开了一个新的窗口。
       这一项目由“十三五”国家重大研发课题和我所科技攀登基金资助。

 

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